Mondo Padano nacque nel novembre del 1981 come settimanale del lunedì, colmando un vuoto nell'informazione locale. Allora il quotidiano storico usciva solo dal martedì alla domenica.
I fondatori di Mondo Padano furono i giornalisti Antonio Leoni, direttore responsabile e Gian Curtani, vicedirettore.
Le prime uscite furono garantite da un gruppo di amici, anche come conseguenza di un tragico incidente stradale che coinvolse il promotore, il signor Bigio Bonezzi, con l'amata consorte.
Sul finire del 1982 la testata Mondo Padano ebbe un ulteriore slancio quando Giovanni Arvedi fondò la SEL (Società Editoriale Lombarda) che, per la definitiva affermazione del settimanale, promosse una modernissima impostazione grafica affidandola a uno dei maestri del rinnovamento della stampa italiana, Sergio Ruffolo, tanto che Mondo Padano ancora oggi viene citato sui manuali di grafica editoriale. Di quella impostazione l'attuale Mondo Padano ripropone, anche come doveroso omaggio a Ruffolo, la grafica dei titoli.
Il settimanale originario continuò a uscire ogni lunedì fino all'agosto del 1996, in un continuo crescendo di vendite e presenze pubblicitarie.
Successivamente Mondo Padano entrò nel gruppo editoriale SEC (Società Editoriale Cremonese) e subì una notevole trasformazione. Uscì per qualche mese come settimanale, non più del lunedì ma del sabato in allegato al quotidiano La Provincia, per essere poi assorbito dal quotidiano stesso e mantenendo la testata per ospitare dibattiti o specifiche inchieste.